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Dr. Michael Gibson* entrevista a Dra. Xiaojie Xie# e discutem os resultados do estudo de fase 2 com anticorpo monoclonal contra ANGPTL3, apresentados no ACC 2025, que demonstrou reduções expressivas de LDL-C e triglicerídeos em pacientes com alto risco cardiovascular e dislipidemia refratária ao tratamento padrão. Para mais detalhes, acesse o link e confira o conteúdo completo!
* Médico Cardiologista Intervencionista, Criador do site clinicaltrialresults.org, Fundador do WikiDoc.org e WikiPatient.org e Correspondente Médico-Chefe do American College of Cardiology
#Médica Cardiologista e Pesquisadora e Professora Associada da Zhejiang University
Apresentado no ACC 2025 e publicado no Journal of the American College of Cardiology, o estudo avaliou a eficácia e a segurança do SHR-1918, um anticorpo monoclonal contra a angiopoetina-like 3 (ANGPTL-3), uma proteína que inibe a atividade da lipoproteína lipase e da endotelial lipase.
O estudo1 foi multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com escalonamento de dose, e incluiu 333 pacientes com hipercolesterolemia não controlada, apesar de pelo menos 4 a 8 semanas de terapia padrão com estatinas e/ou inibidores da absorção de colesterol. Todos os participantes apresentavam risco cardiovascular moderado ou alto. Os pacientes foram distribuídos em oito coortes de dose, recebendo SHR-1918 por via subcutânea nas doses de 150 mg, 300 mg ou 600 mg a cada 4 semanas (Q4W) ou 600 mg a cada 8 semanas (Q8W), durante um período de 16 semanas. Na sequência, os participantes seguiram em uma fase de extensão de até 36 semanas (Q4W) ou 40 semanas (Q8W), com acompanhamento de segurança subsequente.
O estudo demonstrou uma redução significativa e dependente da dose nos níveis de LDL-C, com variações percentuais de 21,7% com 150 mg Q4W, 27,3% com 300 mg Q4W, 29,9% com 600 mg Q4W e 22,5% com 600 mg Q8W, todas em comparação ao placebo. Além da redução do LDL-C, o SHR-1918 promoveu quedas substanciais nos níveis de triglicerídeos, colesterol não-HDL, apolipoproteína B e apolipoproteína A1, favorecendo o atingimento de metas lipídicas em uma população de difícil controle. Como previsto, não houve redução significativa da lipoproteína(a) [Lp(a)], coerente com o mecanismo de ação do anticorpo, que não atua nessa via. Em relação à segurança, o tratamento foi bem tolerado, com eventos adversos predominantemente leves, principalmente reações no local da injeção, e ausência de eventos adversos graves relacionados ao medicamento.
Os resultados posicionam o SHR-1918 como uma estratégia terapêutica promissora para pacientes com dislipidemia persistente, especialmente aqueles que não atingem as metas lipídicas com as terapias disponíveis. A consistência dos efeitos redutores de lipídios e o perfil de segurança favorável justificam a continuidade do desenvolvimento do fármaco em ensaios de fase 3, com foco em desfechos cardiovasculares clínicos relevantes.
