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Em entrevista conduzida por Dr. Michael Gibson, o Dr. Michael J. Koren apresentou os dados do estudo PURSUIT1, que investigou a molécula AZD0780, um inibidor oral de PCSK9, como alternativa terapêutica para pacientes com hipercolesterolemia. A proposta do estudo é responder a uma necessidade clínica importante: mesmo após 10 anos da introdução dos inibidores de PCSK9 injetáveis, uma parcela significativa de pacientes permanece fora das metas de LDL-C estabelecidas pelas diretrizes ACC/AHA.
O AZD0780 é um pequeno inibidor molecular, altamente biodisponível, administrado por via oral uma vez ao dia. Em 12 semanas, o tratamento com a dose de 30 mg promoveu uma redução de 50,7% nos níveis de LDL-C em comparação ao placebo, em pacientes já em uso de estatinas de intensidade moderada a alta. Todas as doses testadas apresentaram reduções estatisticamente significativas (p < 0,001) de LDL-C, com efeito dose-dependente.
A molécula atua por um mecanismo de ação inovador, inibindo a degradação do complexo PCSK9-LDL-LDLR nos lisossomos, o que preserva os receptores de LDL hepáticos e potencializa sua reciclagem. Além disso, a tolerabilidade foi favorável, com taxa de eventos adversos semelhante à do grupo placebo e sem efeitos colaterais relevantes relacionados ao medicamento.
Segundo o Dr. Koren, o AZD0780 representa uma oportunidade promissora para simplificar o tratamento da dislipidemia, seja em associação com estatinas ou em coformulações futuras, aumentando a adesão e superando barreiras associadas aos injetáveis. “Estamos caminhando para oferecer aos nossos pacientes uma alternativa prática e eficaz desde o primeiro contato”, afirma.
O PURSUIT foi um estudo de fase 2, multicêntrico, randomizado e duplo-cego, com 428 pacientes, e seus resultados reforçam a necessidade de avançar para estudos de fase 3. A expectativa é que o desenvolvimento do AZD0780 possa contribuir para fechar a lacuna entre as metas terapêuticas e a prática clínica real, especialmente entre os pacientes de alto risco cardiovascular.
